Особенности течения гестационного пиелонефрита у беременных. Острый гестационный пиелонефрит: основные причины и симптомы, лечение Гестационный пиелонефрит при беременности код мкб 10

Пиелонефрит – это воспалительный процесс, возникающий вследствие размножения инфекции в почках. Наиболее распространёнными возбудителями заболевания являются кишечная палочка (Escherichia coli), стафилококки (Staphylococcus), энтерококки (Enterococcus), протеи (Proteus).

Иногда в карточке врач записывает вместо диагноза шифр болезни, который берётся из Международной классификации болезней десятого пересмотра.

Код по МКБ-10 для гестационного пиелонефрита:
О23.0 Инфекция почек при беременности

Что такое гестационный пиелонефрит?

Гестационным он зовётся, когда причиной возникновения является беременность. Во время всего периода вынашивания, размеры матки беспрерывно увеличиваются, оказывая на мочеточники (особенно на правый) чрезмерное давление, в результате чего расширяются верхние мочевые пути (почечные лоханки и мочеточники).

Патологический процесс расширения начинается со второй половины гестации, достигая пика на первых неделях третьего триместра, и прекращаясь вскоре после родов. Под действием гормонов беременности (прогестерона и ХГЧ) помимо расширения почечных лоханок и мочеточника происходит ухудшение двигательной способности мочевыводящих путей, из-за чего отток мочи (урины) нарушается. Застоявшаяся моча является благоприятной средой для попадания и размножения инфекции в мочевых путях.

Пути проникновения болезнетворных микробов:

  • гематогенный путь (вследствие бактериемии) . При наличии очага инфекции в любой части организма происходит проникновение болезнетворных бактерий в кровоток. По крови бактерии расходятся по организму и, попадая в подходящие условия, начинают размножаться.
  • восходящий путь (по мочевым путям) . От инфицированного мочеиспускательного канала или мочевого пузыря (при уретрите, цистите) патогенные микроорганизмы перемещаются вверх по мочевой системе, поражая почечные лоханки. Таким образом, невылеченный цистит может стать причиной развития данной болезни.

При наличии очага заражения во влагалище (например, при вагините) через время происходит перенос бактерий из влагалища в уретру, возникает уретрит, который может перерасти в пиелонефрит.

Повышается риск развития болезни, если до или во время вынашивания ребёнка у женщины наблюдался цистит , бессимптомная бактериурия, нарушение оттока урины или другие проблемы с мочевой системой.

Если будешь ходить босиком по холодному полу, сидеть на холодном или купаться в холодной воде, то застудишься!

Обнаружение мочевины в крови больше 8,3 ммоль/л говорит о нарушении работы органа.

Высокий уровень альбумина может указывать на наличие хронического заболевания почек.

5. Принятие коленно-локтевого положения по 15-20 минут по 3-5 раз/сутки. Эта поза способствует улучшению оттока урины при затруднённом мочевыведении.

На протяжении всего лечения должно происходить тщательное наблюдение за состоянием ребёнка для раннего обнаружения возможной гипоксии и задержки его развития.

При повторном пиелонефрите в мочеточник через мочеиспускательный канал вводят катетер для отвода урины, назначают антибактериальную терапию.

Хирургическое вмешательство необходимо, лишь если приём медпрепаратов не дал ожидаемых результатов или воспаление усугубилось гнойным процессом в сочетании с разрушением клеток почек. В тяжёлых случаях из-за отсутствия должного лечения заболевание может стать причиной почечной недостаточности, развития абсцесса почки, грозить женщине летальным исходом.

Избежать негативных последствий поможет квалифицированная медицинская помощь. Если предлагается госпитализация, не следует отказываться!

После лечения необходимо до конца гестации 1 раз в 2 недели сдавать мочу на общий анализ, и ежемесячно – на бактериальный посев. Вероятность повторного обострения недуга до родов составляет около 20%.

Профилактика болезни

Женщина в положении должна сдавать мочу на анализ при каждом плановом посещении гинеколога, ведь профилактика недуга сводится к своевременному обнаружению бессимптомной бактериурии.

Можно ли избежать обострение пиелонефрита при беременности? Для предотвращения ремиссии хронической формы заболевания следует с конца первого триместра принимать урологические фитопрепараты, например, Канефрон Н, Бруснивер сбор, и систематически выполнять упражнения для улучшения работы мочевой системы.

Также важно соблюдать питьевой режим, употребляя достаточное количество чистой воды без газа (не менее 1,5 л/сутки).

Роды при пиелонефрите

При остром пиелонефрите кесарить крайне нежелательно, так как инфекция в почках может усугубить состояние родильницы после родов. Родоразрешение проходит естественным путём с обязательным введением спазмолитических средств для облегчения почечных болей.

Наличие пиелонефрита в анамнезе не является показанием для кесарева сечения, прерывания беременности (кроме случаев, когда женщина рискует потерять здоровье или жизнь).

Хроническая форма болезни часто осложняется поздним токсикозом, из-за чего акушеры вынуждены проводить медикаментозную стимуляцию родов, в экстренных случаях даже прибегать к кесареву сечению.

После выписки из роддома больную ставят на учёт к урологу (нефрологу).

Пиелонефритом называется воспаление почки, которое развивается при попадании в нее инфекции. Беременные имеют к нему большую предрасположенность из-за плохого оттока мочи от почки, потому что отводящий канал (мочеточник) часто пережимается растущей маткой.

Проявляется пиелонефрит внезапным повышением температуры, болями в пояснице и часто болезненным мочеиспусканием. Для борьбы с инфекцией необходимо применение антибиотиков. При своевременном правильном лечении у будущей мамы есть все шансы нормально родить здорового малыша, а вот без лечения последствия могут быть очень неприятными.

Что такое гестационный пиелонефрит

Даже при нормальном течении беременности растущая матка давит на окружающие ткани и органы. В довольно большом проценте случаев пережимается и мочеточник – канал, по которому оттекает моча от почки к мочевому пузырю.

Замедление тока мочи часто вызывает застой (гидронефроз) и расширение почки (пиелоэктазия). Эти состояния довольно обычны при беременности. Но в некоторых случаях через мочевой пузырь в почку проникает инфекция, и плохой отток мочи этому благоприятствует.

Если у будущей мамы до беременности уже был хронический пиелонефрит, а теперь развился гестационный, риск осложнений у нее выше. Еще более повышает риск высокое артериальное давление, почечная недостаточность и если пиелонефритом поражается единственная почка (вторая отсутствует).

Предрасполагающие факторы

Предрасполагающие факторы повышают риск возникновения гестационного пиелонефрита:

  • Цистит или острый пиелонефрит до беременности;
  • Бессимптомная бактериурия до или во время беременности;
  • Переохлаждение, купание в холодной воде, хождение босиком;
  • Сахарный диабет беременных или существовавший раньше;
  • Нарушение оттока мочи от почек, расширение почек;
  • Наследственные заболевания почек и др.

Симптомы гестационного пиелонефрита

Обычно пиелонефрит начинается внезапно. Если до этого длительное время была бессимптомная бактериурия (бактерии в моче) или цистит, начало может быть стертым.

Самые частые и характерные симптомы:

  • Озноб и высокая температура (38°С и более);
  • Боли в пояснице с пораженной стороны;
  • Нарушения мочеиспускания: боли, увеличение количества мочи, изменение цвета.

Кроме того могут беспокоить общие симптомы: слабость, подташнивание, головная боль. Боли в пояснице надо отличать от остеохондроза. Они могут быть очень сильными, так что невозможно встать с постели.

Анализы при гестационном пиелонефрите

Самый важный и показательный анализ при пиелонефрите – это анализ мочи . О воспалении почек в нем говорят:

  • Большое число лейкоцитов (10–15 в поле зрения и более);
  • Появление белка;
  • Бактерии;
  • В анализе по Нечипоренко – количество лейкоцитов более 2000 в 1 мл.

Бессимптомная бактериурия

Появление бактерий в анализе мочи при отсутствии каких-либо других симптомов. Встречается у 2–9,5% беременных. Часто игнорируется ими как непонятное и неважное заболевание (я же хорошо себя чувствую!), что в корне неверно.

Дело в том, что бессимптомная бактериурия связана с риском серьезных осложнений: задержки внутриутробного развития плода, его инфицированием и ранней младенческой смертью. В отсутствие лечения она в 20–30% случаев переходит в пиелонефрит, обычно в конце второго – начале третьего триместра.

Лечение лучше всего проводить в больнице. Если подобран правильный антибиотик, риск возникновения пиелонефрита снижается до 2%, а осложнений для плода удается избежать. После лечения необходимо каждый месяц пересдавать посев мочи на флору и чувствительность.

Лечить или не лечить

Лечить пиелонефрит надо обязательно и всегда. Многих будущих мам очень пугает то, что при пиелонефрите доктор настаивает на применении антибиотиков. Однако это совершенно оправдано.

Во-первых, чувствительность малыша к лекарствам во второй половине беременности значительно снижается благодаря тому, что плацента уже способна отфильтровать их. Но даже в первом триместре есть некоторые антибиотики, которые можно принимать, а в последующем их список еще больше расширяется.

Во-вторых, вред от антибиотика гораздо меньше, чем вред от нелеченного пиелонефрита. Если пиелонефрит запустить, он может давать очень серьезные осложнения:

  • Преждевременные роды (до 37 недель) – самое частое осложнение, в отсутствие лечения вероятность доходит до 50%. Лечение антибиотиками снижает риск до 5%;
  • Низкая масса новорожденного (менее 2500 г) – 7% вероятность;
  • Респираторный дистресс синдром плода (нарушения дыхания) – до 8%;
  • Внутриутробные инфекции плода;
  • Почечная недостаточность у матери;

Кроме того, пиелонефрит беременных увеличивает вероятность повышенного давления и . При правильном своевременном лечении большинства осложнений удается избежать.

Режим и питание при пиелонефрите

Во-первых необходимо принимать достаточное количество воды. Критерием будет цвет мочи: она должна стать бледно желтая или почти прозрачная. В случае сильного обострения этого бывает трудно достичь, тогда полагайтесь на указания вашего врача.

Очень полезно пить брусничный и клюквенный морс, чай Бруснивер. Они помогают очистить мочу от бактерий и усиливают ее отток.

Из пищи надо исключить острые продукты: перец, чеснок, лук, пряные травы и специи, уксус. Исключить маринованные продукты, в том числе огурцы и грибы. Не рекомендуется кофе, полностью запрещен алкоголь. Обязательно необходимо бросить курение.

Предпочтение в еде надо отдавать овощам и фруктам, летом прекрасно подойдут арбузы. Хорошим выбором будет кефир, йогурт, нежирная сметана и творог. В периоде выздоровления обязательно ешьте мясо куриных грудок и морскую рыбу.

Чтобы избежать задержки воды в организме рекомендуется ограничить употребление поваренной соли, особенно если пиелонефрит сопровождается повышенным давлением.

Когда нужна госпитализация

Ехать в больницу необходимо во всех случаях пиелонефрита беременных. Кроме того, практически все случаи бессимптомной бактериурии тоже требуют лечения в больнице из-за потенциально серьезных осложнений для ребенка.

Только под контролем врача в больнице (обычно это патология роддома) можно получить адекватное быстрое обследование и правильно подобрать лекарства. Потеря времени при пиелонефрите опасна, так как может привести к усилению болезни.

После выписки

В среднем в больнице придется провести две недели, иногда более. После получения хороших анализов вас выпишут домой под наблюдение врача женской консультации. Вероятность повторного обострения пиелонефрита до родов составляет 18–20%.

Как можно предотвратить пиелонефрит и снизить риск его повтора?

  • До начала беременности вылечить все инфекции мочевых путей: хронический цистит, бессимптомную бактериурию, половые инфекции;
  • Одеваться достаточно тепло и не простужать спину, ноги. Не ходить босиком по холодному полу;
  • Принимать достаточное количество жидкости (не менее полутора литров в день);
  • При первых признаках заболевания почек обратиться к врачу, принимать клюквенный морс, брусничный лист или канефрон по назначению врача).

Как пройдут роды

Если обострение пиелонефрита пролечено вовремя, риск преждевременных родов снижается до минимума.

Сама по себе пиелонефрит не является показанием для кесарева сечения, искусственных родов или прерывания беременности. Большинство женщин с этим диагнозом рожают самостоятельно здоровых доношенных малышей.

– воспалительный процесс в почечной ткани – нередко впервые диагностируется именно с наступлением беременности. Патология почек может проявиться даже у тех женщин, которые ранее никогда не предъявляли жалоб со стороны органов системы мочевыделения.

Воспаление почек у беременных по-другому еще называют . По разным данным, от этого недуга страдают от 1% до 12% всех забеременевших женщин.

Почему именно будущие мамы склонны к болезням мочевыводящих путей и чем опасен пиелонефрит при беременности? Попробуем разобраться.

Причины гестационного пиелонефрита

Даже при совершенно нормальном протекании беременности увеличивающаяся матка постепенно сдавливает рядом расположенные органы. Усиленное давление испытывают и мочеточники – тоненькие канальцы, по которым образовавшаяся моча поступает из почек в сторону мочевого пузыря.

При замедлении оттока мочи из-за сдавливания мочеточников происходит застой жидкости, сопровождающийся расширением почек. Это увеличивает риск бактериального загрязнения почечной ткани и развития в этом органе инфекции.

Гестационным пиелонефритом в большей степени рискуют заболеть женщины, беременные впервые . У таких будущих мам передняя стенка живота более упруга, так как они еще не рожали ни разу. При этом матка испытывает большее сопротивление со стороны брюшной стенки, а мочеточники сдавливаются сильнее. Почки испытывают значительную нагрузку, что создает условия для развития воспалительного процесса в них.

Риск развития гестационного пиелонефрита увеличивают также следующие факторы:

  • ранее перенесенный или ;
  • переохлаждение женщины, особенно купание в прохладной воде или хождение босиком;
  • уже имеющиеся патологии почек, в том числе их расширение;
  • повышенное давление крови;
  • отсутствие одной почки.

Таким образом, в наибольшей степени риск появления гестационного диабета увеличивают уже имеющиеся болезни почек или других органов будущей мамы.

Чем опасен пиелонефрит при беременности

Воспалительный процесс при гестационном пиелонефрите обычно протекает в обеих почках . При своевременном начале лечения патологический процесс довольно быстро угасает благодаря проведению .

Тем не менее, далеко не все будущие мамы обращаются к врачу даже при наличии симптомов воспаления почек. В первые недели после зачатия повышенную температуру и или спине женщины «списывают» на характерные проявления беременности. И действительно, такие симптомы довольно часто появляются в первом триместре.

Важно ! Если же пропустить начало заболевания или отказаться от приема назначенных антибактериальных медикаментов, то в обеих почках могут произойти патологические деструктивные изменения. В результате возникают опасные осложнения беременности, такие как .

При гестозе не только повреждаются почки, но и аномально повышается давление крови, от чего страдает не только женщина, но и развивающийся плод. В почках может начаться гнойный процесс, требующий не только медикаментозного, но в ряде случаев и хирургического вмешательства.

Будущей маме во избежание таких осложнений рекомендуется следить за своим самочувствием и контролировать работу почек. При появлении подозрительных болей или изменения цвета мочи следует немедленно обратиться к специалисту . Это позволит быстро остановить процесс воспаления почек на начальной стадии с минимальным воздействием лекарств на организм женщины.

Симптомы гестационного пиелонефрита

Проявления гестационного пиелонефрита, как правило, нарастают внезапно.

Наиболее часто появляются такие симптомы:

  • повышение температуры до 38 градусов или больше, а также озноб;
  • в области почек;
  • болевые ощущения при мочеиспускании (если пиелонефрит осложняется циститом из-за попадания бактерий из почек через мочеточники в мочевой пузырь);
  • изменение цвета мочи и ее объема;
  • учащение позывов помочиться;
  • слабость и общее ухудшение состояния.

Характер проявлений в значительной мере зависит от срока беременности. Так, в первом триместре обычно наблюдаются сильные боли в пояснице, иррадирующие в нижнюю часть живота. Во второй половине срока вынашивания плода болевые ощущения менее выраженные, но поражение почек может быть более опасным.

В отдельных случаях гестационный пиелонефрит может протекать почти бессимптомно. В этом случае обнаружить болезнь можно только после сдачи анализов или прохождения .

Диагностика гестационного пиелонефрита

Для диагностики пиелонефрита будущим мамам назначают такие обследования:

  1. . О воспалении почек свидетельствует патологическое увеличение числа лейкоцитов в образце мочи, обнаружение белка и бактерий.
  2. . Гестационный пиелонефрит сопровождается возрастанием числа лейкоцитов в крови и .
  3. Ультразвук поможет оценить состояние почек, обнаружить признаки расширения почечных лоханок и другие проявления пиелонефрита.

При подтверждении диагноза воспаления почек проводят также дополнительные анализы. Для определения разновидности патогенных бактерий выполняют и на чувствительность к некоторым антибиотикам. По результатам анализа врач сможет назначить наиболее эффективный антибактериальный препарат, что особенно важно при беременности, ведь для будущей мамы излишний прием лекарств небезопасен.

В некоторых случаях у беременных диагностируется бессимптомная бактериурия. В этом случае анализы показывают наличие бактерий в моче, но никакие симптомы не проявляются . Подобное состояние также требует обязательного лечения, ведь в противном случае возможно инфицирование плода с появлением сопутствующих тяжелых осложнений.

Лечение пиелонефрита у беременных

Для борьбы с гестационным пиелонефритом используются следующие методы:

Важно! Острый пиелонефрит лечат только в стационаре. При наличии бессимптомной бактериурии возможно проведение терапевтических мероприятий на дому.

Если лечение проведено успешно, последующие роды проходят обычно без осложнений. При развитии позднего токсикоза с нарушениями работы почек может быть рекомендовано .

Профилактика пиелонефрита при беременности

Разумеется, лучше не допустить появления гестационного пиелонефрита, чем всю беременность бороться с его последствиями.

Предупредить появление опасных симптомов помогут такие действия:

Наиболее разумным выбором будет соблюдение вышеуказанных советов не только при вынашивании плода, но и задолго до начала беременности. Отсутствие каких-либо заболеваний почек до наступления зачатия и общее хорошее состояние здоровья – довольно надежная гарантия отличного самочувствия будущей мамы и рождения крепкого малыша.

Организм женщины подвергается глобальным изменениям. Некоторые органы становятся подвержены инфекциям и воспалениям. В группе риска находятся почки. Одним из распространённых заболеваний является пиелонефрит. Если вовремя не начать лечить такое воспаление, оно может привести к трагическому концу беременности

Что такое гестационный пиелонефрит

Гестационный пиелонефрит - это воспалительный процесс в почечных тканях, вызванный инфекцией при беременности. Код по МКБ 10 - О23. 0 Инфекция почек при .

Чаще всего болезнь начинается гематогенным путем. Любой очаг инфекции в организме ( , даже кариес), при формировании бактериемии, может привести к воспалению в почке.

Реже свое начало она берет с уретры и мочевого пузыря. Этот путь называется уриногенным.

Предрасполагающие факторы

В группу риска входят молодые женщины, не рожавшие ранее. У них организм медленнее адаптируется к изменениям, брюшная стенка не эластична и сильно давит на почки.

В связи с этим давлением нарушает привычный отток мочи. Есть еще ряд факторов, которые могут спровоцировать :

  • или воспаление почек до беременности.
  • Бактериурия, протекающая без симптомов.
  • Переохлаждение организма, полученное от холодной воды или воздуха.
  • Наличие у беременной сахарного диабета.
  • Проблемы с почками до беременности.
Любые нарушения, связанные с почками и мочевым пузырем, в «интересном положении» увеличивают риск наступления заболевания.

Знаете ли вы? Женщины подвержены пиелонефриту в шесть раз больше, чем мужчины.


Классификация

После диагностики гестационного пиелонефрита у беременных женщин его можно классифицировать по продолжительности протекания воспаления следующим образом:

  • хронический (характеризуется длительным скрытым течением);
  • острый пиелонефрит (острое воспаление, сопровождающееся лихорадкой, и сбоем в работе почки).

По клиническому течению выделяют гнойный и серозный (протекает бессимптомно, без повышения температуры. Определить можно только по ).

Гнойный пиелонефрит разделяют на диффузно-гнойный (вылечивается ) и очагово-гнойный (требуется оперативное вмешательство).


Основные проявления болезни

При беременности гестационный пиелонефрит имеет следующие симптомы:

  • со стороны воспаленной почки. Боль ноющая, может находить приступами.
  • Температура тела повышена и держится на уровне от 38°С.
  • Чувствуется слабость в организме, на этом фоне может появиться озноб.
  • Снижается аппетит.
  • Возможно чувство тошноты, иногда рвота.

Важно! Пиелонефрит может поражать обе почки одновременно .

Стадии болезни

Инфекция, вызванная воспалительным процессом в почке, может проходить несколько стадий:

  • Первоначальный этап длится до полутора суток с начала воспаления.
  • Апостематозный недуг формирует гнойнички, как внутри, так и снаружи органа.
  • Почечный карбункул - это слияние гнойников и возможное начало отмирания тканей.
  • Почечный абсцесс - гнойное воспаление тканей почки. Возможен прорыв околопочечной клетчатки и дальнейшее воспаление этих тканей.
  • Стадия с гноем формируется при непроходимости верхних мочевыводящих путей.

Опасность болезни для беременных

Основное отличие пиелонефрита от других воспалений почек в том, что это заболевание может отразиться на протекании и жизни .

Опасность для плода

Опасность заболевания заключается в том, что гестационный пиелонефрит имеет сильное влияние на плод. Очень велик риск попадания инфекции внутрь утробы, что влечет за собой невынашивание, мертворождение, нарушение дыхания плода, маленький вес у рожденного малыша.

Угроза прерывания беременности появляется вследствие повышенной возбудимости .

Влияние на течение родов

Рожать при пиелонефрите лучше естественным путем. Само по себе воспаление не является предписанием к операции. Кесарево сечение может усилить шанс осложнения, связанного с воспалением почек.
Однако, при обострении воспаления на последних днях беременности, прибегают к .

Осложнения

Осложнения гестационного пиелонефрита при беременности очень опасны для жизни ребенка и матери. На поздних сроках хроническое воспаление может привести к нефропатии, преждевременным родам или тяжелому гестозу.

Это осложнение практически всегда сопровождается повышенной отечностью и повышенным . Такая форма гестоза может стать причиной для прерывания беременности.

Риск составляет 50%, если болезнь вовремя не лечить. При правильной терапии угроза преждевременных родов сокращается до 5%.

План обследования беременных

Чтобы точно понять, являются ли симптомы у беременной гестационным пиелонефритом или нет, назначают комплексный анализ. От его результатов подбирают соответствующее лечение.
Проводят следующие исследования:

  • При остром воспалении будет повышенный лейкоцитоз и пониженный гемоглобин. При хроническом пиелонефрите гемоглобин так же понижен, но лейкоциты в норме.
  • Анализ мочи может показать наличие белка и повышенные лейкоциты.
  • Бактериологический анализ мочи для определения конкретной бактерии. Это требуется для выбора .
  • Ультразвуковое исследование почек.

Способы лечения

Терапия при воспалении почек преимущественно комплексное.

Оно включает в себя

  • Антибактериальные препараты.
  • Снижение интоксикации.
  • Противовоспалительные препараты.
  • Физиотерапию.
  • Использование препаратов, препятствующих появлению тромбов.

В острых формах, когда медикаментозное лечение не помогает, и при гнойном воспалительном процессе, возможно, понадобится хирургическое вмешательство. Тогда делают катетеризацию мочеточников для принудительного оттока мочи.

Важно! Применение антибиотиков наносит меньший вред ребенку, чем пускание болезни на самотек.

Когда нужна госпитализация

Так как гестационный пиелонефрит при беременности может привести к трагическим последствиям, лечение дома не желательно.

Госпитализация при воспалении почек может быть плановой:

  • В первом триместре. Проводится обследование для определения степени заболевания и решение по сохранению беременности.
  • На 24-30-ой неделе, при развитии острого воспаления могут добавиться акушерские осложнения.

И внеплановой:

  • Обострение болезни.
  • Начало .
  • Угроза жизни ребенка - риск преждевременных родов или .
  • Признаки истощения плода.
  • Бактериурия, которая протекает без симптомов и не поддается лечению.

Даже если гестационный пиелонефрит не в острой форме, беременных желательно госпитализировать в урологическое отделение.

Пиелонефрит и питание беременной

Для скорейшего выздоровления и более легкого протекания болезни будущей маме стоит поддерживать организм не только , но и уделить внимание питанию.

Увеличить количество потребляемой жидкости до 2-2,5 литров в сутки. Это должна быть или морс. Количество питья индивидуально. Ориентироваться следует на цвет мочи - он должен быть светлым, почти прозрачным. Нельзя употреблять .

Убрать из рациона очень соленые, перченые и жареные блюда. Всю пищу, которая имеет ярко выраженный вкус. Уменьшить количество свежей сдобы и мясных бульонов.

Профилактика пиелонефрита при беременности

Основная задача для профилактики воспаления почек - это поддержание иммунитета. У беременных он снижен, что способствует развитию инфекций. Нужно всегда находиться в тепле, не допускать переохлаждения.

Следует вести активный образ жизни, совершать ежедневные прогулки на свежем воздухе. Придерживаться здорового .
Самое главное правило - это соблюдение питьевого режима. Пить следует достаточное количество воды, чтобы не реже, чем через каждые 4 часа ходить в туалет.

Гестационный пиелонефрит довольно распространён при беременности. Основной его особенностью является негативное влияние на плод.

Для своевременного выявления заболевания и недопущения осложнений стоит следить за своим состоянием. Особенно это касается тех, у кого и до беременности были проблемы с почками.

Также в группе риска девушки, которые в положении впервые. Для выявления точной картины своего здоровья нужно своевременно сдавать анализы и делать . Обязательно показаться врачу и не лечиться в домашних условиях.


Для цитирования: Серов В.Н., Тютюнник В.Л. Гестационный пиелонефрит: диагностика, профилактика, лечение // РМЖ. Мать и дитя. 2008. №1. С. 10

Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в диагностике и лечении инфекций мочевыводящих путей, они продолжают оставаться одной из наиболее важных областей современной медицины . Актуальность данной проблемы обусловлена высокой частотой встречаемости этого вида патологии. В США данные инфекции ежегодно являются причиной 7 млн. посещений и более 1 млн. экстренных обращений к врачам. Эта группа заболеваний лидирует среди внутрибольничных инфекций, составляя около 40-45% от их общего числа. На лечение инфекций мочевыводящих путей ежегодно в США тратится более 2 млрд. долларов. Распространенность данных заболеваний в России составляет около 1000 случаев на 100000 населения в год .

Под понятием инфекции мочевыводящих путей понимают наличие любых микроорганизмов в мочевых путях, в норме являющихся стерильными. Традиционно их разделяют в зависимости от локализации инфекционно-воспалительного процесса: в мочевом пузыре - цистит, почках - пиелонефрит или только в моче - бактериурия, а также от наличия или отсутствия клинических проявлений - симптоматические и бессимптомные инфекции мочевыводящих путей .
Самым частым заболеванием почек (особенно у беременных) является пиелонефрит, встречающийся в 6-10% случаев. Это - неспецифический воспалительный процесс, в который вовлекаются интерстициальная ткань и чашечно-лоханочная система почек. Данное воспаление может наблюдаться во время беременности, родов или в послеродовом периоде. Его возникновению способствуют сдавление мочеточников растущей маткой, наличие очагов инфекции в организме (ангина, кариес, фурункуллез и др.), гормональные изменения, свойственные беременности. Под влиянием прогестерона, продуцируемого плацентой, наблюдается расслабление гладкой мускулатуры кишечника, мочевого пузыря и мочеточников. При этом отмечается склонность к запорам и значительное замедление пассажа мочи из-за расширения, удлинения, искривления мочеточников с перегибами и петлеобразованием, увеличения полости лоханок. Нарушается уродинамика верхних мочевыводящих путей и кровообращение в почках. В этих условиях создается благоприятный фон для распространения инфекции восходящим путем из уретры, мочевого пузыря по субэпителиальному слою ткани в почечные лоханки. В то же время дизурия, нарушение функции мочевого пузыря, увеличение его объема в результате снижения тонуса, ухудшает эвакуацию мочи из верхних мочевых путей, что способствует ее задержке и развитию воспаления в почках. Пато-логический процесс развивается в интерстициальной ткани почки и завершается ее склерозированием, сдавливанием почечных канальцев, при этом рано нарушается концентрационная способность почек. На этом фоне может развиться почечная гипертензия, которая наблюдается у 20% беременных с пиелонефритом. При злокачественном течении артериальной гипертензии может развиться почечная недостаточность. Инфици-рование стенки мочеточника нарушает его перистальтику, приводит к стазу мочи. Инфекция в почечных лоханках способствует образованию камней, травмирующих эпителий мочевыводящих путей. Образуется порочный круг - на фоне беременности снижается эвакуация мочи, способствуя развитию инфекции, а инфекция мочевых путей усугубляет стаз и тяжесть патологического процесса .
Пиелонефрит оказывает неблагоприятное влияние на течение беременности и состояние плода, проявляющееся в значительной частоте угрозы прерывания беременности, преждевременных родов, плацентарной недостаточности, гипоксии плода, его внутриутробного инфицирования, гестоза и осложненного течения периода адаптации у новорожденного . Кроме того, прогрессирующая беременность может провоцировать обострение пиелонефрита, учащение приступов почечной колики, ухудшает функцию единственной почки у женщин, перенесших нефрэктомию.
Существуют три степени риска при пиелонефрите в зависимости от наличия или отсутствия гипертонии, азотемии, длительности заболевания почек и выраженности поражения почек :
I степень - острый пиелонефрит, возникший во время беременности;
II степень - хронический неосложненный пиелонефрит, существовавший до беременности;
III степень - пиелонефрит с гипертонией, хроническая почечная недостаточность, пиелонефрит единственной почки.
У женщин с заболеванием почек на протяжении всей беременности, начиная с ранних сроков, необходимо тщательное наблюдение за функциональным состоянием почек, течением беременности.
При I степени риска беременность и роды протекают, как правило, благополучно. Такие осложнения, как анемия, угроза прерывания, поздний токсикоз, встречаются приблизительно с такой же частотой, как у здоровых беременных. Однако нередко может наблюдаться внутриутробное инфицирование плода.
При II степени риска отмечается значительная частота осложнений - 20-50% (самопроизвольный аборт, преждевременные роды, гипотрофия плода, поздний токсикоз, повышается перинатальная смертность), ухудшается течение пиелонефрита. Тактика индивидуальная. Если функция почек сохранена, нет гипертензивного синдрома, отсутствуют токсикозы, то беременность может быть сохранена, даже если во время беременности были многократные обострения заболевания, катетеризация мочеточников или операция на почках.
При III степени риска, как правило, беременность противопоказана, так как при ней развиваются тяжелые формы позднего токсикоза, прогрессирует почечная недостаточность. При пиелонефрите единственной почки беременность допустима только при ее хорошем функциональном состоянии. При малейшем ухудшении функции почки показано срочное прерывание беременности независимо от срока гестации.
Существуют следующие классификации пиелонефрита:
- По длительности течения воспалительного процесса подразделяют на острый или хронический (рецидивирующий). Острый пиелонефрит - острое экссудативное воспаление ткани почки и лоханки с выраженной лихорадкой, интоксикацией, болью, нарушением функ-ции почки. Хронический - прогрессирующее воспаление ткани и канальцев почки, вызывающее деструктивные изменения в чашечно-лоханочной системе и сморщивание почки; характеризуется длительным латентным или рецидивирующим течением;
- По клиническому течению выделяют серозный или гнойный пиелонефрит. Серозный протекает при субфебрильной или даже нормальной температуре, без симптомов интоксикации. Распознается преимущественно по лабораторным признакам. Гнойный подразделяют на диффузно-гнойную (недеструктивную) форму - излечивается консервативными методами и очагово-гнойную форму (апостематозный нефрит, карбункул и абсцесс почки) - лечение оперативное.
Возбудителями пиелонефрита у беременных часто являются условно-патогенные микроорганизмы. При пиелонефрите преимущественно (примерно 70-80% больных) в посеве мочи определяются микроорганизмы группы энтеробактерий (кишечная палочка, протей, клебсиелла), реже - энтерококк, синегнойная палочка. Наряду с перечисленными возбудителями инфекция мочевыводящих путей может вызываться кандидами, хламидиями, уреаплазмой, микоплазмой и вирусами. При обследовании пациентов редко в моче выделяется монокультура возбудителя заболевания. Как правило, обнаруживаются ассоциации микроорганизмов. Инфи-цирование почки чаще всего происходит восходящим путем из нижних мочевых путей или гематогенным - при существовании в организме внепочечного очага.
Предрасполагающими факторами к возникновению пиелонефрита в гестационном периоде являются нарушения уродинамики мочевыводящих путей и кровообращения в почках.
Начиная с ранних сроков беременности, у 80% здоровых женщин возникают функциональные изменения мочевыводящих путей, проявляющиеся нарушением тонуса и сократительной активности, гипотензией, гипокинезией, дилатацией чашечно-лоханочной системы и мочеточников. На этом фоне развиваются пузырно-мочеточниковые и лоханочно-почечные рефлюксы, в результате которых повышается внутрилоханочное давление, приводящее к проникновению мочи, микробов, токсинов в ткань почки, что предрасполагает к развитию острого пиелонефрита. Кроме того, предпосылки к развитию воспалительного процесса в почках создают аномалии развития мочевыводящих путей, конкременты, опухоли, перегибы мочеточника и др. Чаще всего пиелонефрит возникает в 22-28 недель беременности.
Острый пиелонефрит у беременных и родильниц характеризуется внезапным началом, высокой температурой тела, ознобами, выраженной интоксикацией с наличием характерных локальных симптомов: боли в поясничной области, соответствующие стороне поражения, иррадиирующие в верхнюю часть живота, паховую область, половые губы, бедро. Наиболее тяжелым течение пиелонефрит бывает при сочетании с другими заболеваниями мочевой системы: нефролитиаз, аномалии развития, нефроптоз, при пиелонефрите единственной почки.
При сочетанной патологии отмечаются частые ре-цидивы, тяжелые формы токсикоза и ухудшение функ-ционального состояния почек.
В современных условиях преобладают латентно протекающие формы хронического пиелонефрита, сопровождающиеся неоднократными рецидивами в период беременности. Его признаками могут быть бессимптомная бактериурия и пиурия.
Диагностика пиелонефрита основывается на данных анамнеза, клинической картины заболевания, данных лабораторных исследований, ультразвукового исследования, хромоцистоскопии, рентгенологических методов ис-следования. В последние годы наиболее значимой в диагностике заболеваний мочевыводящей системы явля-ется магнитно-резонансная томография. Преиму-щест-вами магнитно-резонансной томографии являются: это объективный метод медицинской визуализации всех систем и органов при различных заболеваниях; неинвазивность, безопасность применения и высокая диагностическая информативность; способность визуализации не только структур различных органов, но и их соотношений с прилегающими тканями, получение информации об их кровоснабжении; возможность использования у беременных.
Рекомендуемые лабораторные исследования при пиелонефрите:
1) Гемограмма: острый пиелонефрит - лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом нейтрофилов, гипохромная анемия; биохимические показатели - гипопротеинемия, диспротеинемия, умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина;
2) Общий анализ мочи: острый пиелонефрит - пиурия, бактериурия, протеинурия менее 1 г/л, микрогематурия; хронический пиелонефрит - непостоянная бактериурия, лейкоциты более 10-15 в поле зрения;
3) Анализ мочи по Нечипоренко: при пиелонефрите отмечается резкое повышение содержания лейкоцитов;
4) Бактериологическое исследование мочи: идентификация возбудителя, определение степени микробной колонизации (при пиелонефрите??105 КОЕ/мл) и чувствительность выделенной микрофлоры к антибиотикам;
5) Для исследования функции почек применяются проба Зимницкого (при хроническом пиелонефрите - изогипостенурия, никтурия) и проба Реберга;
6) УЗИ почек позволяет определить размеры почек, толщину коркового слоя, величину размеров чашечно-лоханочного комплекса, выявить анатомические и функциональные нарушения верхних мочевых путей (аномалии развития, опухоли, камни, гидронефроз и др.);
7) Среди дополнительных методов исследования может применяться хромоцистоскопия, которая позволяет уточнить локализацию процесса и контрастную урографию, которую производят перед операцией на МВП для более точной диагностики локализации воспалительного процесса и степени поражения почек;
8) Критериями для назначения магнитно-резо-нансной томографии являются: наличие аномалий мочевыводящих органов; частые обострения инфекционно-воспалительных заболеваний почек во время беременности; подозрение на формирование тяжелых осложнений в виде карбункула, апостематозного нефрита; необходимость оценки функционального состояния почек. МР-признаки острого воспалительного процесса - отек перинефральной клетчатки, деформация и расширение чашечно-лоханочной системы. МР-признаки хронического воспалительного процесса - снижение дифференциации коркового и мозгового веществ. истончение коркового вещества почки.
Острый пиелонефрит (обострение хронического) у беременных и родильниц не всегда имеет выраженную клиническую картину. Нередко клиника острого пиелонефрита может симулировать картину острого аппендицита, холецистита, гриппа и др., что может привести к диагностическим и тактическим ошибкам. Пиелонефрит у родильниц может быть расценен, как послеродовые инфекционные заболевания.
Основные принципы терапии острого гестационного пиелонефрита: своевременная антибактериальная терапия (эмпирическая и этиотропная), длительное лечение растительными уросептиками, при необходимости - восстановление нарушенного пассажа мочи (катетеризация, стентирование мочеточника, чрескожная пункционная нефростомия). В комплексе также проводятся: инфузионная, дезинтоксикационная, седативная, десенсибилизирующая, симптоматическая терапия, витаминотерапия и др. При неэффективности традиционной терапии могут применяться эфферентные методы детоксикации. Кроме того, проводится тщательное наблюдение за течением беременности, состоянием плода, профилактика гипоксии и гипотрофии плода.
При лечении больных в I триместре беременности, т.е. в период органогенеза, для предотвращения повреждающего влияния на эмбрион применяются только малотоксичные природные и полусинтетические пенициллины, которые подавляют рост многих грамотрицательных и грамположительных бактерий, и растительные уросептики.
Во II и III триместрах беременности, т.е. когда закончен органогенез плода и начинает функционировать плацента, выполняющая барьерную функцию по отношению к некоторым антибактериальным и противовос-палительным препаратам, спектр антибактериальных лекарственных средств может быть расширен: природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, макролиды, в качестве II этапа лечения - могут применяться нитрофураны. В послеродовом периоде, помимо указанной терапии, можно применять фторхинолоны. При этом на период антибактериальной терапии следует воздержаться от грудного вскармливания.
Антибактериальная терапия при пиелонефрите продолжается 7-10 дней в зависимости от степени тяжести течения заболевания: первые 5 дней осуществляется парентеральное введение лекарственных средств, в дальнейшем лечение проводится пероральными формами препаратов до нормализации клинико-лабора-торных показателей.
Антибактериальными препаратами выбора являются: амоксициллин/клавуланат (1,2 г в/в), ампициллин (0,5-1,0 г в/м, в/в), ампициллин/сульбактам (1,5-3,0 г в/м, в/в), карбенициллин (1,0 г в/м), цефалоспорины различных генераций (1,0 г в/в) и др.
Особое значение в профилактике и лечении инфекции мочевых путей, и, в частности, гестационного пиелонефрита, отводится растительным уросептикам. В настоящее время отмечен явный рост интереса к проблемам фитотерапии - лечению лекарственными средствами растительного происхождения. Фито-терапия имеет давнюю историю и на сегодняшний день эффективность применения лекарственных растений доказана не только опытным путем, но и с помощью научно обоснованных методов на молекулярном и клеточном уровнях. Экстракты лекарственных растений в определенных ситуациях не уступают по эффективности химическим веществам и даже превосходят их. О клинической значимости фитопрепаратов говорит тот факт, что многие крупнейшие фармакологические предприятия, производившие синтетические препараты, осваивают выпуск средств на основе целебных растений.
Современные растительные препараты производятся с применением высоких технологий и проходят многоступенчатый контроль качества. Одним из фитопрепаратов нового поколения, широко применяемым в урологии, акушерстве, гинекологии и др. является Канефрон Н. Это комбинированный препарат, в состав которого входят трава золототысячника (Centaurium umbellatum), корень любистока (Levisticum officinale) и листья розмарина (Rosmarinus officinale). Входящие в состав препарата вещества оказывают антисептическое, спазмолитическое, противовоспалительное действие на органы мочевой системы, уменьшают проницаемость капилляров почек, обладают диуретическим эффектом, улучшают функцию почек, усиливают эффект антибактериальной терапии (табл. 1).
Различные виды действия Канефрона Н обусловлены входящими в его состав эфирными маслами, фенолкарболовыми кислотами, фталидами, горечями. Напри-мер, диуретическое действие препарата обусловлено сочетанием различных точек приложения его компонентов. Эфирные масла расширяют сосуды почек, что способствует улучшению кровоснабжения почечного эпителия, а также оказывают влияние на процессы обратного всасывания клетками почечных канальцев. Это проявляется главным образом в уменьшении реабсорбции ионов натрия и соответствующего количества воды. Диуре-тическое действие фенолкарбоновых кислот объясняется осмотическим эффектом: при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление (обратному всасыванию эти вещества не подвергаются); при этом значительно снижается реабсорбция воды и ионов натрия. Таким образом, увеличение выведения воды происходит без нарушения ионного баланса (калий-сберегающий эффект).
Спазмолитический эффект обусловлен флавоноидной составляющей препарата. Аналогичное действие проявляют фталиды (любисток) и розмариновое масло. Слабыми спазмолитическими свойствами обладают фенолкарбоновые кислоты.
Противовоспалительный эффект в основном обусловлен наличием розмариновой кислоты, которая блокирует неспецифическую активацию комплемента и липооксигеназы с последующим угнетением синтеза лейкотриенов. Как и другие фенольные соединения, розмариновая кислота проявляет антиоксидантное действие и прерывает свободнорадикальные цепные реакции.
Все лекарственные растения, входящие в состав Канефрона Н, содержат вещества, обладающие широким антимикробным спектром действия: фенолкарболовые кислоты влияют на бактериальный белок; эфирные масла разрушают цитоплазматическую мембрану бактерий и уменьшают активность аэробного дыхания, что приводит к уменьшению выделения энергии, необходимой для синтеза различных органических соединений; флавоны, флавоноиды и флавонолы способны связываться с белками клеточной стенки и разрушать клеточные мембраны бактерий. Это обеспечивает активность препарата даже при устойчивой к синтетическим средствам микрофлоре. Достоинством Канефрона Н является также сочетание противомикробного и противовоспалительного эффектов, что особенно ценно при хронических процессах в мочевыводящих путях. Кроме того, выделение органических фенолкарбоновых кислот и их глюкуронидированных и сульфатированных метаболитов с мочой приводит к изменению ее кислотности, что противодействует росту бактерий. Помимо перечисленных свойств, элиминации бактерий из мочевых путей способствуют следующие факторы: биофлавоноиды тормозят бактериальную гиалуронидазу и тем самым ограничивают распространение бактерий в тканях; диуретический эффект препятствует адгезии микроорганизмов.
Установлено, что Канефрон Н усиливает выведение солей мочевой кислоты. Эта сторона действия лишь отчасти связана с мочегонным эффектом и довольно специфична. Усиление выделения мочевой кислоты препятствует выпадению в мочевыводящих путях кристаллов, росту имеющихся камней и формированию новых. Также было отмечено, что данный препарат подщелачивает мочу, если она резко кислая, и поддерживает значение рН в пределах 6,2-6,8, что также препятствует образованию уратных камней.
Фармакологически доказанное действие Канефро-на Н на тубулярный аппарат почки четко показывает, что выделение белка с мочой из-за ранее перенесенных патологических процессов, повреждающих тубулярный аппарат, значительно снижается.
В ФГУ «НЦ АГиП им. В.И. Кулакова Росмедтех-но-логий» имеется опыт применения Канефрона Н у беременных с высоким инфекционным риском (бессимптомной бактериурией, пиелонефритом, аномалиями развития органов мочевыводящих путей и др.) .
При выявлении бессимптомной бактериурии в количестве 104-5 КОЕ/мл проводится курс лечения Кане-фроном Н по 2 драже 3 раза в сутки в течение 3 недель с последующим контрольным микробиологическим исследованием мочи. При отсутствии эффекта от терапии или наличии более высоких концентраций бактерий, а также при лечении гестационного или обострения хронического пиелонефрита назначают антибактериальные препараты в сочетании с Канефроном Н в тех же дозировках с целью потенцирования эффекта. После прекращения антибактериальной терапии необходимо продолжить прием Канефрона Н по 2 драже 3 раза в сутки в течение 2-3 недель. В дальнейшем для профилактики осложнений необходимо принимать Кане-фрон Н по 2 драже 3 раза в сутки, в течение недели 1 раз в месяц до срока родоразрешения. Кроме того, учитывая положительное влияние препарата на фильтрационную функцию почек, возможен прием препарата в таком же режиме после родоразрешения в течение 6 месяцев.
Критериями излеченности пиелонефрита являются: исчезновение клинических проявлений заболевания, позитивная динамика при ультразвуковом исследовании почек и отсутствие патологических изменений в моче при трехкратном ее исследовании в течение 8-10 дней.
Таким образом, пиелонефрит является грозным осложнением, которое требует тщательного обследования и комплексного лечения. Своевременная профилактика, диагностика и лечение позволяют значительно снизить частоту осложнений беременности и улучшить перинатальные исходы.

Литература
1. Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Григорян В.А. и др. Применение растительного препарата Канефрона Н у больных с хроническим циститом и мочекаменной болезнью. // Урология, 2005;4:29-33.
2. Амосов А.В. Растительный препарат Канефрон в урологической практике. // Врач, 2000;6:36-38.
3. Елохина Т.Б., Орджоникидзе Н.В., Емельянова А.И. и соавт. Эффективность и безопасность применения Канефрона®Н в профилактике обострений хронического и гестационного пиелонефрита у беременных//Материалы XII Международного форума «Медико-экологическая безопсаность, реабилитация и социальная защита населения» (Турция, Кемер). М., 2002:180-181.
4. Елохина Т.Б., Орджоникидзе Н.В., Емельянова А.И. Применение Канефрона®Н при гидронефрозе у беременных//Материалы конференции «Актуальные проблемы акушерства и гинекологии». Ереван, 2001:82-83.
5. Иремашвили В.В. Инфекции мочевыводящих путей: современный взгляд на проблему. // Русский медицинский журнал, 2007;15,29:2231-2236.
6. Кравченко Н.Ф., Мурашко Л.Е. Использование препарата Канефрон®Н для профилактики и лечения гестоза при патологии мочевыделительной системы//Проблемы беременности, 2007, №13, С. 26-31.
7. Орджоникидзе Н.В., Потапова С.Ю. Эффективность комплексной терапии при инфекционно-воспалительных осложнениях пороков развития почек у беременных//Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по патофизиологии беременности организации гестоза. М., 2004:168-170.
8. Пустотина О.А., Алексеева М.Л., Гуртовой Б.Л. и соавт. Влияние Канефрона®Н на функциональное состояние почек у плода//Тезисы докладов на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». М., 2004:470.
9. Пытель Ю.А., Амосов А.В. Растительный препарат Канефрон в урологической практике. // Лечащий врач, 1999;6:38-39.
10. Сафронова Л.А. Пиелонефрит и беременность. // Русский медицинский журнал, 2000;8,18:778-781.
11. Шехтман М.М., Павлов В.В., Линева О.И. Почки и беременность. // Самара: ГП «Перспектива», 2000; 256с.;
12. Яковлев С.В., Деревянко И.И. Какие антибиотики действительно нужны для лечения урогенитальных инфекций? // Consilium medicum, 2004;6,1:40-45.
13. Condron C., Toomey D., Casey R.G., Shaffii M., Creagh T., Bouchier-Hayes D. Neutrophil bactericidal function is defective in patients with recurrent urinary tract infections. // Urol. Res., 2003;31(5):329-34.
14. Delzell J.E.Jr., Lefevre M.L. Urinary tract infections during pregnancy. // Am Fam Physician. 2000;61:713-721.
15. Foxman B, Barlow R, d’Arcy H, et al. Urinary tract infection: estimated incidence and associated costs. // Ann Epidemiol. 2000;10:509-515.
16. Krieger J.N. Urinary tract infections: what’s new? // J Urol 2002;168:2351-2358.
17. Nickel J.K. Management of urinary tract infections: historical perspective and current strategies: part 2 - modern management. // J Urol. 2005;173:27-32.
18. Nicolle L.E. Urinary tract infections: traditional pharmacologic therapies. // Am J Med. 2002;113(1A):35S-44S.
19. Schaeffer A.J., Rajan N., Cao Q., et al. Host pathogenesis in urinary tract infections. // Int J Antimicrob Agents. 2001;17:245-251.
20. Suman E., Gopalkrishna Bhat K., Hegde B.M. Bacterial adherence and immune response in recurrent urinary tract infection. // Int. J. Gynaecol. Obstet., 2001,75(3):263-268.